يمكن تخفيف الاكتئاب المقاوم للعلاج بسبب غاز الضحك – حيث يزعم العلماء أنه “يمكن أن يعيد الدماغ إلى العمل”.
يتبع “الاكتشاف المثير” البحث في طرق أخرى غير تقليدية لعلاج الحالة – بما في ذلك حبوب الكيتامين و الفطر السحري.
3
أكسيد النيتروز عديمة اللون الغاز شائع الاستخدام كمسكن للألم في الطب وطب الأسنان.
مختلط مع الأكسجين ، يُعرف باسم “الغاز والهواء” هذا يستخدم لتهدئ آلام المخاض أثناء الولادة.
المعروف أيضا باسم NOS ، غاز يضحك غالبًا ما يتم استخدامه بشكل ترفيهي – مما يجعل المستخدمين يشعرون بالاسترخاء والضحك عند استنشاقهم من خلال البالونات.
يمكن أن يسبب الاستخدام المنتظم والكثف مجموعة من صحة مشاكل – من أوجه القصور فيتامين للتلف العصبي – وفي بعض الحالات يمكن أن يكون قاتلاً.
تم صنع أكسيد النيتروز دواء من الفئة C في عام 2023 ، مما يجعل الحيازة والبيع لأغراض ترفيهية جريمة جنائية.
لكن العلماء كانوا يستغلون خصائصه المزاجية ، في محاولة للعلاج اكتئاب أن يقاوم أنواع أخرى من العلاجات.
وفقًا للباحثين الأمريكيين ، فإن ما يقرب من واحد من كل ثلاثة مرضى تم تشخيصهم بالحالة يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD)-وهو شكل من أشكال الاضطراب الذي لا يستجيب لمضادات الاكتئاب من الخط الأول.
حتى عندما يكون التقليدية المخدرات العمل ، يمكنهم في بعض الأحيان أن يستغرق أسابيع للركل.
عند تشجيع البحث في الكيتامين كعلاج للاكتئاب ، نظر العلماء إلى مادة أخرى سريعة المفعول – غاز يضحك.
وقال أول مؤلف للدراسة جوزيف سيشون ، أستاذ مساعد في علم التخدير والرعاية الحرجة في جامعة بنسلفانيا: “إن أكسيد النيتروز هو أقدم مخدر لدينا – لقد تم استخدامه في جميع أنحاء العالم لأكثر من 180 عامًا ، ويكلف حوالي 20 دولارًا للدبابات ، ومع ذلك ، فإننا لا نزال نتعلم ما يمكننا فعله.
“شعرت مثل إنديانا جونز ، أعود في الوقت المناسب لكسر لغز هذا الدواء القديم.”
في حين أن معظم الناس يربطون الغاز الضحك بالتأثيرات المنهكة ، في الجرعات المنخفضة المستخدمة في أبحاث الاكتئاب ، فإنها تعمل كمهدئة ، مما يمنح الناس شعورًا مؤقتًا بالهدوء بدلاً من جعلهم يشعرون بالدوار.
تجارب سريرية سابقة يقودها البروفيسور بيتر ناجلي من جامعة شيكاغو وجدت أن جلسة استنشاق واحدة بنسبة 25 في المائة من أكسيد النيتروز يمكن أن تخفف بسرعة من أعراض الاكتئاب المقاوم للعلاج مع القليل من الآثار الجانبية ، مع فوائد تدوم ما يصل إلى أسبوعين في بعض الحالات.
قال البروفيسور ناجلي: “كانت النتائج لافتة للنظر. لقد رأينا أشخاصًا كانوا يكافحون لسنوات يعانون من تحسن ذي معنى في غضون ساعات استمرت لأسابيع.
3
“لقد جعلنا نتساءل ما الذي كان يحدث في الدماغ في الدماغ.”
دراسة جديدة – نشرت في المجلة اتصالات الطبيعة – نظرت إلى كيفية عمل الغاز في الدماغ لإحداث تحسينات دائمة في الحالة المزاجية ، على الرغم من أنه يخرج من الدماغ في غضون دقائق.
قال البروفيسور ناجلي: “إن اكتشاف كيف تعمل التأثيرات المضادة للاكتئاب المرصودة على المستوى العصبي والجزيئي هو خطوة مهمة نحو القبول السريري والتنفيذ”.
لسنوات ، افترض العلماء مضادات الاكتئاب كانت آثار أكسيد النيتروز والكيتامين مرتبطة بقدرة الأدوية على منع بروتينات معينة على خلايا الدماغ المشاركة في الذاكرة والتعلم: مستقبلات N-methyl-d-aspartate (NMDA).
أكسيد النيتروز – الحقائق
تم صنع أكسيد النيتروز – المعروف أيضًا باسم غاز الضحك أو الكراك الهبي – مؤخرًا من الفئة C بسبب المخاطر المرتبطة بالمخدرات.
يمكن أن يسبب مجموعة من المشكلات الصحية وفي بعض الحالات يمكن أن تكون قاتلة.
بعض الآثار الجانبية الشائعة من استنشاق الغاز دوخةو غثيان، والارتباك ، وفقدان التوازن والضعف في الساقين ، وفقا لدراسة حول مخاطرها المنشورة على المكتبة الوطنية للطب.
يمكن أن يضعف الأبحاث أن أكسيد النيتروز يضعف الذاكرة والتفكير. قد يشعر بعض المستخدمين أيضًا قلق أو بجنون العظمة.
وفقا ل مؤسسة الكحول والمخدرات (ADF) ، يكون الغاز من مصابيح أكسيد النيتروز بارد بشكل مكثف ، وأحيانًا منخفضًا يصل إلى 40 درجة مئوية.
استنشاق مباشرة من العلبة أو المفرقعات – الأجهزة المحمولة المستخدمة في علبة “كسر” المفتوحة – يمكن أن يسبب قضمة الصقيع على الأنف والشفتين والحنجرة ، وحتى الحبال الصوتية.
يمكن أن يسبب البرد الجليدي من علب الغاز أيضًا حروقًا باردة على اليدين.
يمكن أن يؤدي الاستخدام الكثيف على المدى الطويل للغاز الضحك إلى عدم وجود فيتامين B12. يمكن أن يؤدي نقص شديد إلى خطير تلف الأعصاب، مما يسبب الوخز والتخدير في الأصابع وأصابع القدم.
يمكن أن يؤدي نقص B12 أيضًا إلى تلف الحبل الشوكي.
في بعض الحالات ، تم ربط الاستخدام المتكرر والطويل لأكسيد النيتروز بأحداث الانصهار – وهذا يعني أ جلطة دموية لقد تعثرت وتسبب في عرقلة.
كما أدى ما يسمى الغاز الضحك إلى الوفيات
لكن هذه النظرية لم يتم اختبارها أبدًا في دوائر الدماغ الحية ولم تفسر تمامًا سبب وجود أكسيد النيتروز ، الذي يترك الجسم بسرعة كبيرة ، يمكن أن ينتج عنه تأثيرات دائمة.
للتحقيق ، لاحظ الباحثون من Uchicago و Upenn و Washu نشاط الدماغ في الفئران التي استنشقت أكسيد النيتروز بعد تعرضهم للإجهاد المزمن – وهو نموذج شائع للاكتئاب.
بالنظر إلى منطقة الدماغ المرتبطة بالتنظيم العاطفي والمزاج ، فإنها تصل إلى مجموعة معينة من الخلايا العصبية المعروفة باسم الخلايا العصبية الهرمية للطبقة V (L5).
وقال البروفيسور ناجلي: “على وجه الخصوص في الاكتئاب المرتبط بالإجهاد ، نرى عادة أن هذه الخلايا العصبية L5 غير نشطة في كل من الفئران والبشر”.
لكن الباحثين رأوا أنه في الفئران المستخدمة في الدراسة ، قام أكسيد النيتروز بسرعة بتنشيط الخلايا العصبية L5 ، مما أخرجها من عدم النشاط الناجم عن الإجهاد حتى بعد أن تركت الغاز أجسام الفئران.
اندلعت الفئران التي تم إجراؤها سابقًا على الفور تقريبًا وبدأت في القيام بأنشطة أكثر متعة ، مثل احتساء ماء السكر.
“هذا” التأثير ” – حيث يصبح الدماغ أقل قمعًا وأكثر انخراطًا – يبدو أنه سبب حاسم لفوائد المخدرات المضادة للاكتئاب”.
“إنه يساعد على إعادة تنشيط الدوائر العصبية المملوءة بالضغط والاكتئاب دون الحاجة إلى تكوين اتصالات جديدة تمامًا.”
تحول المفتاح إلى قنوات البوتاسيوم المتخصصة الموجودة في الخلايا العصبية L5 ، تسمى قنوات SK2.
في ظل الظروف العادية ، تساعد هذه القنوات في إغلاق نشاط الخلايا العصبية ، لكن أكسيد النيتروز يحجب قنوات SK2 ، مما يمنعها من إسكات خلايا L5.
نتيجة لذلك ، تظل الخلايا العصبية نشطة وتتحول دائرة الدماغ المحيطة إلى حالة أكثر إثارة ونشاط.
قال البروفيسور ناجلي: “هذه النتائج تظهر لنا أنه قد يكون هناك أكثر من مسار إلى النتيجة المرجوة في علاج الاكتئاب.
“مستقبلات NMDA مهمة ، لكن ما نراه مع أكسيد النيتروز يشير إلى أن هناك طريقة أخرى لإثارة دارات الدماغ إلى العمل.
“إنه اكتشاف مثير لأنه يوسع فهمنا لكيفية معالجة الاكتئاب من زوايا متعددة.”
في حين أن النتائج واعدة ، فقد أكد الباحثون على أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم المدة التي تنطلق فيها الآثار العصبية لضحك الغاز وما إذا كان بإمكانهم المساعدة في علاج الاكتئاب بشكل دائم.
وغني عن القول أنه لا ينبغي لأحد أن يعطي هذا العلاج الذهاب إلى المنزل.
لكن العلماء قالوا إن أبحاثهم يفتح الباب مستقبل يمكن تصميم تطوير الدواء ، مما يشير إلى أن حبوب منع الحمل التي تحاكي آثار استنشاق الغاز الضحك.
وقال البروفيسور ناجلي: “هذه الدراسة تقربنا خطوة واحدة إلى فهم كيف يمكن لأكسيد النيتروز مساعدة المرضى الذين لم يستجبوا لأي شيء آخر”.
“إذا تمكنا من عزل المسارات الدقيقة المعنية ، فيمكننا إنشاء علاجات اكتئاب جديدة يمكن الوصول إليها أكثر وأطول.”
