تركز أحدث اختبارات مختبر الزهايمر على فقدان الذاكرة ، وليس لويحات الدماغ

عندما يشتبه الأطباء في مرض الزهايمر ، يمكنهم طلب أ فحص الدم لمعرفة ما إذا كان دماغ المريض يحتوي على لويحات الأميلويد اللزجة التي تعتبر السمة المميزة للمرض.

لكن نتائج هذا الاختبار لن تروي القصة بأكملها ، كما يقول الدكتور راندال باتمانأستاذ الأعصاب في جامعة واشنطن في سانت لويس.

يقول باتمان: “يمكن للناس الحصول على رأس مليء بالأميلويد ، لكن لا يوجد خرف أو فقدان للذاكرة”.

لذلك تطور هو وفريق من العلماء اختبار دم جديد يمكن أن يوضح ذلك ما إذا كان مرض الزهايمر قد بدأ بالفعل في التأثير على تفكير الشخص وذاكرةه.

ينضم اختبار جديد آخر، هذا واحد من السائل الشوكي ، الذي يمكن أن يتوقع ما إذا كان التغيرات في الدماغ المرتبطة بمرض الزهايمر من المحتمل أن تؤثر على الوظيفة المعرفية.

يقول: “إنه مؤشر قوي على ضعف الذاكرة”. توني ويس كورايأستاذ الأعصاب في جامعة ستانفورد.

كلا الاختبارين ، الموصوف في المجلة طب الطبيعة، يمكن أن تساعد الأطباء على تحديد المرضى الذين من المحتمل أن يستفيدوا من المخدرات يمكن أن تطهير دماغ لويحات الأميلويد. تم تطوير كلاهما بتمويل من المعاهد الوطنية للصحة.

النظر إلى ما وراء الأميلويد

اختبار الدم هو نتيجة البحث عن المؤشرات الحيوية لمرض الزهايمر بشكل أفضل – مواد قابلة للقياس في الجسم تشير إلى وجود مرض.

كان باتمان وفريقه يدرسون تشابك تاو ، الكتل غير الطبيعية للبروتين التي تشكل داخل الخلايا العصبية للأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر. تعتبر هذه التشابك سمة مميزة للمرض ، إلى جانب لويحات الأميلويد.

لاحظ الفريق أن منطقة واحدة من بروتين TAU يبدو أنها تلعب دورًا مهمًا في الخلايا العصبية المدمرة وتسبب فقدان الذاكرة. ووجدوا علامة بيولوجية لهذه المنطقة تسمى MTBR-TAU243.

بالمقارنة مع المؤشرات الحيوية لويحات الأميلويد ، كان MTBR-TAU243 “أكثر ارتباطًا بفقدان الذاكرة ، وبداية الأعراض ، ومرحلة الخرف ، وكل الأشياء التي يهتم بها المرضى” ، كما يقول باتمان.

في البداية ، كان على الفريق استخدام السائل الفقري لقياس مستويات العلامات الحيوية الجديدة بشكل موثوق. ولكن في النهاية ، قاموا بتطوير اختبار يمكن أن يستخدم عينات الدم.

يشير اختبار الدم إلى مقدار التاو غير الطبيعي في دماغ المريض ، كما يقول باتمان ، “وترتفع فقط عندما يكون الناس من الأعراض”.

عندما يصبح الاختبار متاحًا تجاريًا ، كما يقول باتمان ، فإنه سيمنح الأطباء طريقة سريعة وسهلة لمعرفة ما إذا كانت لويحات الأميلويد التي تجلس في دماغ المريض تؤثر فعليًا على ذاكرتهم وتفكيرهم.

سيشير أيضًا إلى ما إذا كان مرض الزهايمر قد تقدم بعد النقطة التي من المحتمل أن تساعد فيها علاج المخدرات ، كما يقول.

“يمكننا الآن اتخاذ خيار أكثر استنارة حول: ما مقدار الفائدة التي من المحتمل أن تحصل عليها إذا خضعت لعلاج لإزالة لويحات الأميلويد؟” يقول باتمان.

مقياس من المشابك

هناك اختبار جديد آخر ، هذا الاختبار من السائل الشوكي ، يأتي من فريق بقيادة WYSS-Coray of Stanford.

يقول إنهم شرعوا في الإجابة على سؤال بسيط يتعلق بالشيخوخة: “هل يمكننا العثور على بروتينات تتغير إذا كانت ذاكرة الشخص لا تعمل بشكل جيد؟”

درس الفريق أكثر من 7000 بروتينات في السائل الشوكي لأكثر من 3000 شخص. ظهرت بروتينات اثنين من المؤشرات الحيوية المحتملة.

ارتفعت مستويات بروتين واحد بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الذاكرة ، في حين انخفضت مستويات الأخرى بشكل حاد.

يقول ويس كوراي: “لذلك قمنا بنسبة بين الاثنين ، وتبين أن هذه النسبة مؤشر جيد للغاية حول ما إذا كانت ذاكرة الشخص على ما يرام أم لا”.

يمكن أيضًا استخدام النسبة للتنبؤ بفقدان الذاكرة في نهاية المطاف لدى الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لمرض الزهايمر.

“في هؤلاء الأفراد ، [the ratio] يقول ويس كوراي: “يرتفع 10 إلى 20 عامًا قبل أن يحصلوا على تشخيص المرض الفعلي” ، لأن هذا هو عندما تظهر أول علامات خفية على ضعف الإدراك.

كل من البروتينات في الاختبار متورطين في تنظيم المشابك ، والروابط بين الخلايا العصبية ، يقول الدكتور بول وورليأستاذ علم الأعصاب في جامعة جونز هوبكنز. لذلك فمن المنطقي أن تتغير مستويات هذه البروتينات عندما يبدأ مرض الزهايمر في التأثير على وظيفة الدماغ.

يقول وورلي: “الشيء المثير هنا هو أن هذه عملية يبدو أنها تتوقع تطور التراجع المعرفي 10 ، 20 ، 30 عامًا”. هذا يعني أنه يجب أن يكون من الممكن بدء العلاج قبل وقت طويل من بدء أعراض الزهايمر ، كما يقول.

كان وورلي جزءًا من فريق أظهر كيف يؤدي فقدان أحد البروتينين المستخدمين في الاختبار إلى تعطيل المشابك ويؤدي إلى فقدان الذاكرة في مرض الزهايمر. وجد فريقه أيضًا أن الناس يمكن أن يظلوا طبيعيين إدراكياً على الرغم من لوحات الأميلويد طالما أن أدمغتهم لديها مستويات طبيعية من هذا البروتين.

يقول وورلي إن أهمية المشابك العصبية في مرض الزهايمر تشير إلى أن الحفاظ على وظيفتها – ربما عن طريق زيادة مستويات هذا البروتين – يمكن أن تكون إحدى الطرق لعلاج المرض أو منعه.

يقول: “إن البيولوجيا الأساسية تدعم ذلك”.